达·芬奇这幅画的声誉可能超过了世界上任何一件艺术品。传说在画这幅肖像之前，蒙娜丽莎刚刚失去心爱的女儿，成天闷闷不乐，为了让自己的妻子从痛苦中解放出来，她那银行家的丈夫佐贡多以丰厚的酬金请达·芬奇为妻子蒙娜丽莎画像，当时丽莎24岁，正当青春年华。可能佐贡多自己也没想到他的这一决定会成为世界艺术史上的大事件，而他的妻子则数百年来为无数人瞻仰和欣赏。

　　丽莎身穿华贵的连衣裙，梳着当时上流社会时髦的发型。为了让丽莎展现笑颜，达·芬奇在作画时，请来了音乐家和喜剧演员，想尽办法让丽莎高兴起来，这幅画完成后，达·芬奇画像中丽莎美丽端庄而又神秘的微笑让人陶醉。蒙娜丽莎的微笑不仅是这幅名作最重要的特征，更是画家颂扬真善美的象征。几个世纪以来，西方那些卓越的半身像无一不受这幅画的影响。

　　根据当时风俗，女子因好广额，将眉毛刮去。所以达·芬奇没有给蒙娜丽莎画眉毛。另外，画家用了很大的功夫去描绘蒙娜丽莎的一双手，那双交叉着的柔嫩、丰满的手，完全符合解剖结构，脸部表情与整个人物性格相协调，展示了她的温柔、身份和地位，显示出达·芬奇的精湛画技和他敏锐的观察力。为了突出蒙娜丽莎的精神气质，达·芬奇舍弃了一切不必要的项链、首饰和道具，只在胸襟和衣袖的褶襞上作精细的描绘。

　　在文艺复兴初期，画家一般采用线条表现透视，而达·芬奇则通过对光影学的研究创造了明暗渐进法，用光线和阴影来处理人物和影致，使画面具有立体感。这种画法还影响了同时的米开朗基罗、拉斐尔等人，使这一时期的绘画艺术为之一变，因此，艺术史家普遍认为“它是绘画艺术的一个转折点”。

　　本来《蒙娜丽莎的微笑》是委托作品，但是达·芬奇却拒不履约，而是把这幅画一直带在身边，去到哪里带到哪里，并不时进行修改，以求尽善尽美。真至临终前，才把他转让给了对自己礼遇有加的法兰西斯一世。从此，这幅历时四年完成的名作就留在了法国宫廷。2003年的秋天，巴黎罗浮宫还特意庆祝了《蒙娜丽莎的微笑》的第500个生日。